I medici scompongono la lunga strada da percorrere per ottenere un vaccino covid-19 praticabile

Sviluppare vaccini sonori simili a quelli che utilizziamo per proteggere da HPV, morbillo, influenza e più è una maratona, non uno sprint. Sotto, dr. Rothman e Bryce Chackerian, PhD, ricercatore di vaccini presso il Centro per il cancro completo dell'Università del New Mexico (che sta lavorando personalmente a un vaccino covid-19).

Prima di tutto, qual è il accordo con il vaccino moderna terapeutico?

Quando il tuo corpo incontra per la prima volta un antigene-aka una sostanza estera e dannosa come i batteri o un virus, il sistema immunitario reagisce creando proteine ​​anticorpali. Queste proteine ​​si attaccano a virus e altri invasori stranieri e li distruggono o impediscono loro di diffondersi ulteriormente all'interno del corpo. Questi anticorpi "ricordano" anche il virus anche dopo che ti sei ripreso, e lo targheranno più rapidamente e lo combatteranno nel caso in cui ritorni.

Tuttavia, molti antigeni sono troppo potenti per il sistema immunitario da solo, che è dove arrivano i vaccini. La maggior parte dei vaccini lavora iniettando una persona con una forma sicura della malattia in questione, come un ordine di virus inattivo per aiutare il loro sistema immunitario a imparare a identificarlo e a produrre anticorpi ad esso. Grazie al vaccino, il tuo corpo impara a combattere efficacemente qualcosa che è altrimenti super pericoloso.

Il vaccino moderna terapeutico attualmente in fase di test, chiamato mRNA-1273, utilizza un tipo di vaccino leggermente diverso (hai indovinato!) un vaccino mRNA. Come spiega l'Università di Cambridge, "A differenza di un normale vaccino, i vaccini all'RNA funzionano introducendo una sequenza di mRNA (la molecola che dice alle cellule cosa costruire), che è codificato per un antigene specifico per la malattia. Una volta prodotto all'interno del corpo, l'antigene è riconosciuto dal sistema immunitario, preparandolo a combattere la cosa reale."Piuttosto che iniettarti con l'antigene stesso, questo tipo di vaccino dà al tuo corpo gli strumenti per fare una parte fondamentale dell'antigene (in quantità sicure) in modo che il tuo sistema immunitario apprenda di cosa si tratta e esattamente come combatterlo. Il vaccino di Moderna sta prendendo di mira la "proteina Spike (S)", che di solito appare come strutture rosse, simili a vittimi su immagini di SARS-COV-2 ed è il meccanismo chiave dietro la capacità del virus di attaccare le cellule del tuo corpo.

Questa nuova tecnologia è eccitante perché i vaccini all'RNA sono più facili da produrre rispetto ad altri tipi di vaccini, afferma DR. Chackerian. "Questo è uno dei motivi per cui penso che Moderna sia stato effettivamente in grado di spostare questo vaccino in esseri umani così rapidamente perché la tecnologia è così facilmente adattabile a nuovi obiettivi", afferma.

All'inizio di maggio, Moderna ha ricevuto una designazione FDA Fast Track per il suo vaccino MRNA-1273, consentendo alla società di accelerare la revisione del suo studio. I risultati completi dello studio non sono stati rilasciati, quindi i seguenti si basano sul comunicato stampa dell'azienda. Usando la tecnologia dell'mRNA, i ricercatori di Moderna hanno diviso 45 persone sane di età compresa tra 18 e 55 gruppi che hanno ricevuto uno o due scatti di mRNA-1273 a tre livelli di dose: 25, 100 o 250 microgrammi. Secondo i dati di riepilogo dell'azienda, i primi quattro volontari per ottenere le dosi più basse e i primi quattro a ottenere le dosi medie di mRNA-1273 hanno sviluppato anticorpi neutralizzanti che sono stati trovati in grado di combattere SARS-CoV-2 in base a Un esame del sangue noto come test di neutralizzazione della riduzione della placca (PRNT). (Altri dati degli altri partecipanti allo studio devono ancora essere pubblicati o pubblicati in una rivista.)

Questo è un campione estremamente piccolo di successo, ma gli scienziati sia all'interno che all'esterno di Moderna sperano che questo sia il primo passo nella creazione di un vaccino che un giorno potrebbe un giorno salvare migliaia o persino milioni di vite.

Ecco più deets su come funzionano i vaccini, direttamente da un biochimico:

Che dire degli altri vaccini sviluppati?

Il potenziale vaccino che attualmente fa notizia provengono dai ricercatori dell'Università di Oxford e dalla società farmaceutica AstraZeneca. In uno studio pubblicato in La lancetta Lunedì, gli sviluppatori del vaccino riportano che nella loro studio clinica di fase I/II di oltre 1.000 persone, il loro vaccino ha suscitato una risposta immunitaria sotto forma di aumento degli anticorpi e una risposta a cellule T con solo alcuni effetti collaterali minori. Fondamentalmente, ciò significa che in risposta al vaccino, il sistema immunitario dei soggetti ha creato anticorpi per neutralizzare il virus stesso, insieme a cellule immunitarie specifiche che possono identificare e distruggere le cellule infette.

"Avere entrambe [risposte immunitarie] dopo la vaccinazione a volte dopo una singola dose, ma molto meglio dopo una seconda dose, è piuttosto incoraggiante", ha detto il professore e l'autore dello studio di Oxford Adrian Hill.

Il vaccino, chiamato Chadox1 NCOV-19, è realizzato usando una forma modificata di un virus che provoca il raffreddore comune negli scimpanzé. Secondo la BBC, questo particolare virus è stato manipolato in modo da contenere le proteine ​​di spike sopra menzionate che il nuovo coronavirus usa per infettare cellule sane che consentono al corpo per imparare a combattere quelle proteine ​​senza ammalare. (Gli effetti collaterali riportati includono dolori muscolari e brividi, per NPR.) Tuttavia, le prove sono state in pausa brevemente a settembre dopo che un partecipante si è ammalato gravemente. Le prove sono riprese in ottobre.

La Lancet ha anche pubblicato i risultati della sperimentazione clinica per un altro vaccino dalla società farmaceutica cinese Cansino. Questa prova di fase due ha rilevato che il vaccino dell'azienda ha suscitato una risposta immunitaria che potrebbe neutralizzare un'infezione SARS-COV-2 nella maggior parte dei 500 partecipanti. Tuttavia, per StatNews, ci sono alcune prove che il vaccino non funziona altrettanto bene in persone specifiche, tra cui persone di età superiore ai 55-problemi poiché gli adulti più anziani sono più vulnerabili alle complicazioni del coronavirus.

Quanto sono promettenti questi vaccini, esattamente?

Questi studi e risultati sono solo l'inizio del processo di vaccino. "Questo è uno studio di fase uno", afferma DR. I risultati del vaccino di Rothman dei moderna. "Lo scopo degli studi di fase uno non è quello di capire quale vaccino sarà efficace; lo scopo è assicurarsi che sia sicuro da dare ad altri soggetti di prova. Quindi quando lo hai dato solo a poche decine di persone, non è davvero molto da fare."Dr. Chackerian è d'accordo, arrivando fino a chiamare questa fase la fase di "sicurezza". Il vaccino mRNA-1273 (così come gli altri sopra menzionati) dovrà subire due altre intense fasi di test sotto gli occhi attenti di quelli della FDA e altri corpi di regolazione.

In dr. La mente di Chackerian, ci sono altri due motivi per avvicinarsi a qualsiasi vaccino neonato con un occhio critico. Innanzitutto, non sappiamo ancora quanto sia prezioso avere questi anticorpi SARS-Cov-2 in realtà quando si tratta di salvaguardare un individuo contro questo particolare virus. La comunità scientifica ha discusso degli anticorpi ad nausea negli ultimi mesi, ma sono davvero solo un modo per ottenere l'immunità. In questo momento, ricercatori e medici non sono convinti che siano il modo migliore. "Gli anticorpi sono solo una parte di una risposta immunita "Dice DR. Chackerian.

Oltre a ciò, dr. Chackerian afferma che anche se gli anticorpi diventano il modo principale per combattere Covid-19, i ricercatori non sono sicuri per quanto tempo quegli anticorpi si attaccano per proteggere il corpo. "Questo è lo stesso problema in cui incontriamo con persone che si sono riprese dal coronavirus. Sembra che la maggior parte delle prove sia che quelle persone sembrano essere protette dalle infezioni dopo che si sono riprese, ma non sappiamo quanto tempo la protezione durerà per. È solo qualcosa che dovremo vedere nel tempo ", dice DR. Chackerian.

Allo stesso modo, non ogni tipo di vaccino fornisce la stessa quantità di immunità per lo stesso tempo; Dipende dalla malattia stessa e da altri fattori. "Alcuni vaccini sono davvero bravi a suscitare risposte anticorpali molto di lunga durata", afferma DR. Chackerian, come il vaccino contro il morbillo, che ha un'emivita di 3000 anni (il che significa che saresti sostanzialmente immune per 3000 anni ... se potessi vivere a lungo.) "Altri vaccini sono meno bravi a farlo, quindi gli anticorpi vanno via molto più velocemente."Nel caso del vaccino stadio iniziale di Moderna, gli scienziati non hanno ancora i dati per sapere per quanto tempo durerà l'immunità.

Perché la fase due e la fase tre dei test del vaccino sono così importanti?

Fortunatamente, le preoccupazioni per il test mRNA-1273 di Moderna (così come quelli di altri vaccini testati e sviluppati) hanno l'opportunità di essere assistiti una volta che i ricercatori procedono alla prima fase e alla fase due dello sviluppo del vaccino. Il Center for Biologics Valutation e ResearchExternal (CBER) della FDA monitora attentamente e approva tutte e tre le fasi dello sviluppo di qualsiasi vaccino.

Fase due e fase tre testano il vaccino esistente su più della giusta demografia delle persone e per periodi di tempo più lunghi. "Moderna ha ricevuto alcuni aggiustamenti dalla loro prova di fase uno. Quindi il prossimo passo nella fase due, ovviamente, è ora testare il vaccino in più volontari e di guardare più attentamente le risposte immunitarie che sono indotte in pazienti che hanno ottenuto queste dosi che erano basate a seguito della fase una prova ", dice Dr. Chackerian. Questo sembrerà non solo una dimensione del campione più grande, ma che è rappresentativa di quelli più a rischio di sperimentare sintomi gravi del virus, come gli anziani e quelli con condizioni preesistenti o sistemi immunitari compromessi. Quindi la fase tre prenderà il vaccino che è stato raffinato nella seconda fase e lo testerà su un'enorme dimensione del campione di migliaia di persone per confermare la sua sicurezza.

Dr. Rothman afferma che la fase uno e la fase due in particolare presentano un periodo di prova vitale per determinare se il vaccino ha effetti collaterali rischiosi. Ad esempio, quando i ricercatori hanno incontrato per la prima volta quello che ora conosciamo come influenza suina nel 1976, hanno trascurato un effetto collaterale del loro vaccino creato rapidamente. "Sotto Gerald Ford, l'U.S. Il governo ha aumentato la produzione molto rapidamente di un vaccino contro il nuovo ceppo di influenza. Ha seguito lo stesso tipico vaccino antinfluenzale iniettabile, e non è stato fino a quando hanno iniziato a usarlo ampiamente che hanno trovato un effetto collaterale molto raro associato a quel vaccino chiamato sindrome di Guillain-Barré, che può essere un problema neurologico molto serio ", afferma.

Il mondo intero ha un bisogno così urgente di un vaccino covid-19, DR. Rothman e Dr. Chackerian afferma che è vitale sia per la comunità scientifica che per gli organi del governo del cane da guardia come il CBER guardare questo vaccino al microscopio. Ecco perché l'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) e il presidente della Francia, il presidente della Commissione europea e la Bill e Melinda Gates Foundation hanno recentemente ospitato un evento per altri leader mondiali per istituire un piano per l'accesso globale al vaccino. L'OMS ha anche portato la carica a sviluppare e testare i vaccini, standardizzare le procedure di test e decidere quali dati demografici dovrebbero essere rappresentati al fine di testare adeguatamente il vaccino. Con u.S. Lasciando ufficialmente l'organizzazione nel giugno 2021 (un presidente dell'annuncio Trump il mese scorso), non è chiaro come ciò influenzerà gli sforzi americani per sviluppare e testare un vaccino.

Quando è il più presto che potremmo vedere il vaccino?

Entrambi i medici affermano che posizionare una sequenza temporale sul vaccino covid-19 è un compito quasi impossibile. Non solo dobbiamo ancora superare alcune più fasi della sperimentazione clinica stessa, ma ci sono anche molti sviluppatori di cerchi come Moderna devono saltare prima che ci sia un vaccino sul mercato. La FDA deve ancora rivedere la letteratura che circonda il vaccino finale e approvarlo, quindi il vaccino deve essere prodotto, testato di qualità e distribuito in tutto il paese.

Come ci dice lo sviluppo del vaccino passato, quella sequenza temporale dalla ricerca all'approvazione finale varia davvero. "I ricercatori del vaccino contro l'HPV hanno pubblicato lavori basati su laboratorio nei primi anni '90, quindi il vaccino è stato approvato nel 2006. Ci sono voluti circa 15 anni perché il vaccino passasse dalla scoperta a qualcosa che è stato effettivamente approvato dalla FDA ", afferma DR. Chackerian. Nel frattempo, dice che il vaccino per la parotite impiegava solo circa quattro anni per svilupparsi negli anni '60.

Detto questo, il governo federale ha sottolineato l'importanza di avere un vaccino valido al più presto e ha rapidamente tracciato il processo di test e approvazioni per facilitare lo sviluppo. "Speriamo che entro la fine di quest'anno, o all'inizio del 2021, avremo almeno una risposta se il vaccino o i vaccini-plurali-siano sicuri ed efficaci", ha affermato Anthony Fauci, MD, direttore del National Institute of Allergy e malattie infettive in una recente conversazione Live di Facebook ospitata dal National Institutes of Health (NIH).

Dr. Chackerian si sente fiducioso che la tecnologia di vaccinazione sia migliorata abbastanza negli ultimi decenni da poter essere in grado di vedere una produzione più rapida. "In realtà sono molto ottimista sul fatto che questo vaccino possa essere approvato più velocemente. I vaccini che stiamo usando oggi clinicamente sono molto, molto sicuri e siamo attrezzati per affrontare le preoccupazioni sulla sicurezza abbastanza facilmente ", dice. Inoltre, crede che la serietà della pandemia abbia creato molta urgenza per gli sviluppatori e i regolatori per preparare qualcosa prima piuttosto che dopo. Si sente fiducioso che un vaccino possa essere sviluppato più velocemente della previsione di 12-18 mesi che sta circolando nelle notizie.

Dr. Rothman, d'altra parte, si avvicina alla sequenza temporale con un po 'più scetticismo. Per lui, lo scenario migliore è il test (sicuro) del vaccino moderna e tutti gli altri che potrebbero superare la prima fase in estate, in modo che siano pronti per essere testati in massa se il mondo sperimenta un secondo Vai con Covid-19 in autunno (una possibilità che riguardi enormemente gli esperti di salute). "Dobbiamo avere lo studio [Fase tre] istituito in un luogo in cui vi è abbastanza infezione in corso in quel momento per raccogliere informazioni sulla protezione. Se, come molte persone suggerite, sperimentiamo una seconda ondata di Covid in autunno, probabilmente vogliamo essere pronti a fare quello studio, quindi raccogliere informazioni ", DR", DR ". Rothman dice. Se ciò dovesse accadere, pensa che il primo che un vaccino possa essere approvato sia in primavera o in estate 2021, ma probabilmente sarà più tardi di quello, secondo lui.

In breve: non c'è sfera di cristallo per rivelare come e quando il mondo si riprenderà dalla tragedia umana su larga scala in cui viviamo attualmente. È importante ricordare che solo 23 aziende negli Stati Uniti hanno ruotato le loro operazioni quotidiane per cercare un vaccino o opzioni di trattamento per questo virus. E se la storia è indicativa, uno di loro ne troverà uno.

Questa storia è stata originariamente pubblicata il 21 maggio 2020. È stato aggiornato il 9 novembre 2020.